വാർത്ത

സാങ്കേതികവിദ്യയ്ക്ക് പുറമേ, ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയം എല്ലായ്പ്പോഴും ശാസ്ത്രത്തിന് താൽപ്പര്യമുള്ളതാണ്, കാരണം ഇത് പ്രകൃതിയിൽ വളരെ സാധാരണമായ ഒരു പ്രതികരണമാണ്.ഷ്മിത്ത്, തോഷിമ, തത്സുത എന്നിവരുടെ സമീപകാല പ്രബന്ധങ്ങളും അവയിൽ ഉദ്ധരിച്ച നിരവധി റഫറൻസുകളും സിന്തറ്റിക് സാധ്യതകളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിയെക്കുറിച്ച് അഭിപ്രായപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.
ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിൽ, മൾട്ടി-പഞ്ചസാര ഘടകങ്ങൾ ആൽക്കഹോൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീനുകൾ പോലെയുള്ള ന്യൂക്ലിയോഫൈലുകളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുന്നു, ഒരു കാർബോഹൈഡ്രേറ്റിന്റെ ഹൈഡ്രോക്സൈൽ ഗ്രൂപ്പുകളിലൊന്നിൽ ഒരു സെലക്ടീവ് പ്രതികരണം ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, മറ്റെല്ലാ പ്രവർത്തനങ്ങളും സംരക്ഷിക്കപ്പെടണം. ആദ്യത്തെ പടി.തത്വത്തിൽ, എൻസൈമാറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ മൈക്രോബയൽ പ്രക്രിയകൾ, അവയുടെ സെലക്റ്റിവിറ്റി കാരണം, സങ്കീർണ്ണമായ രാസ സംരക്ഷണവും ഡീപ്രൊട്ടക്ഷൻ ഘട്ടങ്ങളും പ്രദേശങ്ങളിലെ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളിൽ നിന്ന് തിരഞ്ഞെടുത്തവയിലേക്ക് മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും.എന്നിരുന്നാലും, ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ നീണ്ട ചരിത്രം കാരണം, ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിൽ എൻസൈമുകളുടെ പ്രയോഗം വ്യാപകമായി പഠിക്കുകയും പ്രയോഗിക്കുകയും ചെയ്തിട്ടില്ല.
അനുയോജ്യമായ എൻസൈം സംവിധാനങ്ങളുടെ ശേഷിയും ഉയർന്ന ഉൽപാദനച്ചെലവും കാരണം, ആൽക്കൈൽ പോളിഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ എൻസൈമാറ്റിക് സിന്തസിസ് വ്യാവസായിക തലത്തിലേക്ക് അപ്ഗ്രേഡ് ചെയ്യാൻ തയ്യാറല്ല, കൂടാതെ രാസ രീതികൾ മുൻഗണന നൽകുന്നു.
1870-ൽ, അസറ്റൈൽ ക്ലോറൈഡുമായുള്ള ഡെക്‌സ്ട്രോസ് (ഗ്ലൂക്കോസ്) പ്രതിപ്രവർത്തനം വഴി "അസെറ്റോക്ലോർഹൈഡ്രോസ്"(1,ചിത്രം2) സംശ്ലേഷണം മാക്കോലി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, ഇത് ഒടുവിൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡ് സിന്തസിസ് റൂട്ടുകളുടെ ചരിത്രത്തിലേക്ക് നയിച്ചു.
ചിത്രം 2. മൈക്കൽ അനുസരിച്ച് അരിൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡുകളുടെ സിന്തസിസ്
ടെട്രാ-0-അസെറ്റൈൽ-ഗ്ലൂക്കോപൈറനോസിൽ ഹാലൈഡുകൾ (അസെറ്റോഹാലോഗ്ലൂക്കോസ്) പിന്നീട് ശുദ്ധമായ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡുകളുടെ സ്റ്റീരിയോസെലക്ടീവ് സിന്തസിസിന് ഉപയോഗപ്രദമായ ഇടനിലക്കാരായി കണ്ടെത്തി.1879-ൽ ആർതർ മൈക്കൽ കോളിയുടെ ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളിൽ നിന്നും ഫിനോലേറ്റുകളിൽ നിന്നും കൃത്യമായ, ക്രിസ്റ്റലൈസ് ചെയ്യാവുന്ന ആറിൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ തയ്യാറാക്കുന്നതിൽ വിജയിച്ചു.(Aro-, ചിത്രം 2).
1901-ൽ, W.Koenigs ഉം E.Knorr ഉം അവരുടെ മെച്ചപ്പെട്ട സ്റ്റീരിയോസെലക്ടീവ് ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷൻ പ്രക്രിയ അവതരിപ്പിച്ചപ്പോൾ, കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകളുടെയും ഹൈഡ്രോക്‌സിലിക് അഗ്ലൈക്കോണുകളുടെയും വിശാലമായ ശ്രേണിയിലേക്ക് മൈക്കിൾ സംശ്ലേഷണം നടത്തി (ചിത്രം 3).പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൽ അനോമെറിക് കാർബണിൽ ഒരു SN2 പകരം വയ്ക്കൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ കോൺഫിഗറേഷന്റെ വിപരീതം ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റീരിയോസെലക്റ്റീവ് ആയി മുന്നോട്ട് പോകുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് അസിയോബ്രോമോഗ്ലൂക്കോസ് ഇന്റർമീഡിയറ്റ് 3-ന്റെ β-അനോമറിൽ നിന്ന് α-ഗ്ലൂക്കോസൈഡ് 4 ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. മെർക്കുറി പ്രൊമോട്ടർമാർ.
ചിത്രം 3. കൊയിനിഗ്സ് ആൻഡ് നോർ അനുസരിച്ച് ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സ്റ്റീരിയോസെലക്ടീവ് സിന്തസിസ്
1893-ൽ, എമിൽ ഫിഷർ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിന് അടിസ്ഥാനപരമായി വ്യത്യസ്തമായ ഒരു സമീപനം നിർദ്ദേശിച്ചു.ഈ പ്രക്രിയ ഇപ്പോൾ "ഫിഷർ ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷൻ" എന്നറിയപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ആൽക്കഹോളുകളുമായുള്ള ഗ്ലൈക്കോസുകളുടെ ആസിഡ്-കാറ്റലൈസ്ഡ് പ്രതികരണം ഉൾപ്പെടുന്നു.ഹൈഡ്രോക്ലോറിക് ആസിഡിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ അൺഹൈഡ്രസ് എത്തനോൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡെക്‌സ്ട്രോസ് പരിവർത്തനം ചെയ്യാനുള്ള 1874-ൽ A.Gautier ന്റെ ആദ്യത്തെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട ശ്രമവും ഏതൊരു ചരിത്ര വിവരണത്തിലും ഉൾപ്പെടുത്തണം.തെറ്റിദ്ധരിപ്പിക്കുന്ന മൂലക വിശകലനം കാരണം, തനിക്ക് ഒരു "ഡിഗ്ലൂക്കോസ്" ലഭിച്ചതായി ഗൗട്ടിയർ വിശ്വസിച്ചു.ഗൗട്ടിയറിന്റെ "ഡിഗ്ലൂക്കോസ്" യഥാർത്ഥത്തിൽ പ്രധാനമായും എഥൈൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡ് ആണെന്ന് ഫിഷർ പിന്നീട് തെളിയിച്ചു (ചിത്രം 4).
ചിത്രം 4. ഫിഷർ അനുസരിച്ച് ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സിന്തസിസ്
ഫിഷർ എഥൈൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡിന്റെ ഘടന ശരിയായി നിർവചിച്ചു, ഇത് ചരിത്രപരമായ ഫ്യൂറനോസിഡിക് ഫോർമുലയിൽ നിന്ന് കാണാൻ കഴിയും.വാസ്തവത്തിൽ, ഫിഷർ ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷൻ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ സങ്കീർണ്ണമാണ്, കൂടുതലും α/β-അനോമറുകളുടെയും പൈറനോസൈഡ്/ഫ്യൂറനോസൈഡ് ഐസോമറുകളുടെയും സന്തുലിത മിശ്രിതങ്ങളാണ്, അവ ക്രമരഹിതമായി ബന്ധിപ്പിച്ച ഗ്ലൈക്കോസൈഡ് ഒളിഗോമറുകളും ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.
അതനുസരിച്ച്, ഫിഷർ പ്രതികരണ മിശ്രിതങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യക്തിഗത തന്മാത്രാ സ്പീഷീസുകളെ വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ എളുപ്പമല്ല, ഇത് മുൻകാലങ്ങളിൽ ഗുരുതരമായ പ്രശ്നമായിരുന്നു.ഈ സിന്തസിസ് രീതിയുടെ കുറച്ച് മെച്ചപ്പെടുത്തലിനുശേഷം, ഫിഷർ പിന്നീട് തന്റെ അന്വേഷണങ്ങൾക്കായി കൊയിനിഗ്സ്-നോർ സിന്തസിസ് സ്വീകരിച്ചു.ഈ പ്രക്രിയ ഉപയോഗിച്ച്, E.Fischer ഉം B.Helferich ഉം 1911-ൽ സർഫാക്റ്റന്റ് ഗുണങ്ങൾ പ്രകടമാക്കുന്ന ഒരു നീണ്ട ചെയിൻ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൂക്കോസൈഡിന്റെ സമന്വയത്തിന്റെ ആദ്യത്തെ ടി റിപ്പോർട്ട് ആയിരുന്നു.
1893-ൽ തന്നെ, ഫിഷർ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ അവശ്യ ഗുണങ്ങൾ, ഓക്സിഡേഷൻ, ജലവിശ്ലേഷണം എന്നിവയ്‌ക്കെതിരായ ഉയർന്ന സ്ഥിരത, പ്രത്യേകിച്ച് ശക്തമായ ആൽക്കലൈൻ മീഡിയയിൽ കൃത്യമായി ശ്രദ്ധിച്ചിരുന്നു.സർഫക്ടന്റ് പ്രയോഗങ്ങളിൽ ആൽക്കൈൽ പോളിഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾക്ക് രണ്ട് സ്വഭാവസവിശേഷതകളും വിലപ്പെട്ടതാണ്.
ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷൻ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗവേഷണങ്ങൾ ഇപ്പോഴും നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ സമീപകാലത്ത് ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളിലേക്കുള്ള രസകരമായ നിരവധി വഴികൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്.ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിനുള്ള ചില നടപടിക്രമങ്ങൾ ചിത്രം 5 ൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു.
പൊതുവേ, രാസ ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷൻ പ്രക്രിയകളെ ആസിഡ്-കാറ്റലൈസ്ഡ് ഗ്ലൈക്കോസൈൽ എക്സ്ചേഞ്ചിലെ സങ്കീർണ്ണമായ ഒളിഗോമർ സന്തുലിതാവസ്ഥയിലേക്ക് നയിക്കുന്ന പ്രക്രിയകളായി വിഭജിക്കാം.
ചിത്രം 5. ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിനുള്ള രീതികളുടെ സംഗ്രഹം
ഉചിതമായി സജീവമാക്കിയ കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളിലെ പ്രതികരണങ്ങൾ (ഫിഷർ ഗ്ലൈക്കോസിഡിക് പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ, സുരക്ഷിതമല്ലാത്ത കാർബോഹൈഡ്രേറ്റ് തന്മാത്രകളുമായുള്ള ഹൈഡ്രജൻ ഫ്ലൂറൈഡ് (HF) പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ), ചലനാത്മകത നിയന്ത്രിതവും മാറ്റാനാകാത്തതും പ്രധാനമായും സ്റ്റീരിയോടാക്‌സിക് സബ്‌സ്റ്റിറ്റ്യൂഷൻ പ്രതികരണങ്ങളും.രണ്ടാമത്തെ തരത്തിലുള്ള നടപടിക്രമം സങ്കീർണ്ണമായ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളേക്കാൾ വ്യക്തിഗത സ്പീഷിസുകളുടെ രൂപീകരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം, പ്രത്യേകിച്ചും സംരക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിന്റെ സാങ്കേതികതകളുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ.കാർബോഹൈഡ്രേറ്റുകൾ ഹാലൊജൻ ആറ്റങ്ങൾ, സൾഫോണിലുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ട്രൈക്ലോറോസെറ്റിമിഡേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ പോലെയുള്ള എക്ടോപിക് കാർബണിൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ അവശേഷിപ്പിച്ചേക്കാം, അല്ലെങ്കിൽ ട്രൈഫ്ലേറ്റ് എസ്റ്ററുകളിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പ് ബേസുകൾ വഴി സജീവമാക്കാം.
ഹൈഡ്രജൻ ഫ്ലൂറൈഡിലോ ഹൈഡ്രജൻ ഫ്ലൂറൈഡിന്റെയും പിരിഡിൻ (പിറിഡിനിയം പോളി [ഹൈഡ്രജൻ ഫ്ലൂറൈഡ്]) മിശ്രിതങ്ങളിലോ ഗ്ലൈക്കോസിഡേഷനുകളുടെ പ്രത്യേക സാഹചര്യത്തിൽ, ഗ്ലൈക്കോസിൽ ഫ്ലൂറൈഡുകൾ സ്ഥലത്തുതന്നെ രൂപപ്പെടുകയും സുഗമമായി ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളായി മാറുകയും ചെയ്യുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന് ആൽക്കഹോൾ.ഹൈഡ്രജൻ ഫ്ലൂറൈഡ് ശക്തമായി സജീവമാക്കുന്ന, തരംതാഴ്ത്താത്ത പ്രതികരണ മാധ്യമമായി കാണപ്പെട്ടു;ഫിഷർ പ്രക്രിയയ്ക്ക് സമാനമായി സന്തുലിത ഓട്ടോ കണ്ടൻസേഷൻ (ഒലിഗോമറൈസേഷൻ) നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും പ്രതികരണ സംവിധാനം വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും.
രാസപരമായി ശുദ്ധമായ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ വളരെ പ്രത്യേക ആപ്ലിക്കേഷനുകൾക്ക് മാത്രം അനുയോജ്യമാണ്.ഉദാഹരണത്തിന്, ഒക്ടൈൽ β-D-ഗ്ലൂക്കോപൈറനോസൈഡിന്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ പോറിൻ, ബാക്ടീരിയോഹോഡോപ്സിൻ എന്നിവയുടെ ത്രിമാന ക്രിസ്റ്റലൈസേഷൻ പോലുള്ള മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ക്രിസ്റ്റലൈസേഷനായി ബയോകെമിക്കൽ ഗവേഷണത്തിൽ ആൽക്കൈൽ ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ വിജയകരമായി ഉപയോഗിച്ചു. 1988-ൽ ഡീസെൻഹോഫർ, ഹ്യൂബർ, മിഷേൽ എന്നിവർക്ക് രസതന്ത്രത്തിനുള്ള സമ്മാനം).
ആൽക്കൈൽ പോളിഗ്ലൈക്കോസൈഡുകളുടെ വികാസത്തിനിടയിൽ, സങ്കീർണ്ണത, ഇന്റർമീഡിയറ്റുകളുടെ അസ്ഥിരത, പ്രക്രിയയുടെ അളവും നിർണായക സ്വഭാവവും കാരണം വിവിധതരം മാതൃകാ പദാർത്ഥങ്ങളെ സമന്വയിപ്പിക്കുന്നതിനും അവയുടെ ഭൗതിക രാസ ഗുണങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിനും ലബോറട്ടറി സ്കെയിലിൽ സ്റ്റീരിയോസെലക്ടീവ് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചു. പാഴ്വസ്തുക്കൾ, കൊയിനിഗ്സ്-നോർ തരം സിന്തസിസ്, മറ്റ് സംരക്ഷണ ഗ്രൂപ്പ് ടെക്നിക്കുകൾ എന്നിവ കാര്യമായ സാങ്കേതികവും സാമ്പത്തികവുമായ പ്രശ്നങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കും.ഫിഷർ-ടൈപ്പ് പ്രക്രിയകൾ താരതമ്യേന സങ്കീർണ്ണമല്ലാത്തതും വാണിജ്യാടിസ്ഥാനത്തിൽ നടപ്പിലാക്കാൻ എളുപ്പവുമാണ്, അതനുസരിച്ച്, ആൽക്കൈൽ പോളിഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ വലിയ തോതിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള മുൻഗണനാ രീതിയാണ്.


പോസ്റ്റ് സമയം: സെപ്റ്റംബർ-12-2020